中孕期是筛査胎儿先天性疾病和出生缺陷最关键的时期，主要包括生化筛査、物理筛査和产前诊断。产前筛査是通过经济、简便，对胎儿无损伤的检测方法，定量测定孕妈咪血液中与妊娠有关的标记物浓度，结合孕妈咪年龄等参数，对所有孕妈咪中开展胎儿先天异常风险的检査评估。
1.生化筛查
又称“唐氏筛査”，主要筛査21-三体综合征、18-三体综合征和抻经管畸形，以筛查21-三体综合征，即唐氏综合征为重点疾病，其发生率约占或产新生儿的1∕600~1∕800，以智力低下和发育迟缓为主要表现，一旦患儿出生，往往给家庭和社会带来沉重的负担。
筛査方法：
是在孕15~20周抽取孕妈咪静脉血毫升，测定血清标记物AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（游离β-绒毛膜促性腺激素）、uE3（游离雌三醇）、DIA（抑制素A）、PAPP-A（妊娠相关蛋白）的浓度。
AFP用于筛査神经管缺陷的指标，与是筛查唐氏综合征儿的指标，孕期AFP增高与NTD（神经管畸形）的发生有明显关系，怀有开放性神经管缺陷的孕妈咪的血清中AFP及羊水中的口水平可比正常妊娠高80%-90%，唐氏儿的孕妈咪血AFP比正常低23%左右。β-HCG就筛查唐氏综合征儿的指标，怀有唐氏综合征胎儿的孕妈咪血清及羊水中HCG的含量在妊娠中期平均为正常妊娠的2.08倍。AFP联合β-HCG是筛査唐氏综合征儿最常用的指标，称“二联筛查”。uE3也是筛査唐氏综合征儿的第三个指标，怀有唐氏综合征的母体血清uE3的水平比正常妊娠水平平均低29%，它和AFP、β-HCG合用，称“三联筛査”。抑制素A不能是筛查唐氏育综合征儿的指标，在唐氏综合征妊娠时是正常妊娠的两倍，它与上述三联一起构成四联筛査，或代替PAPP-A形成新三联筛査。胎儿确诊为唐氏综合征的孕妈咪中，孕早期〔小于孕14周）PAPP-A明显低于正常水平，近来PAPP-A也用于唐氏筛査。其单项筛查结果的筛査不高，所以多采用联合复査，目前临床上常用的是二联筛查和三联筛査，结合孕妈咪年龄、孕周及取血时孕妈咪的体重，用专用分析软件计算其风险率，高于1：270的为DS高风险孕妈咪，高于1：350的为18-三体综合征高风险孕妈咪，当然，各个实验室采用的试剂和分析软件不同，高风险的标准略有差异。
为提高筛査准确性，有些实验条件好的医院在孕早期与早期之间会增加一次血清学筛査。
即在10周天+4周天到13周+6周天之间进行，又称为“早期血清学筛査”，指标有游离β-HCG和PAPP-A，或二者联合的二联筛査。就形成了早期超声复査、早期血清学筛査和中期生化筛查的序贯筛査，从而提高筛查率和准确性。但这些筛查的方法都不能100%筛査出所有唐氏儿，存在着一定的假阳性率和假阴性率。
由于筛査结果只是一个风险率，并不能确诊高危孕妈眯是否怀有唐氐综合征患儿，因此知情选择非常重要。
孕妈咪及其家人要了解唐氏综合征的危害以及筛查的必要性，同时也要了解本方法只是筛査，高危是指孕DS患儿的风险相对较高，需要进一步检査胎儿染色体；低危是指孕育DS患儿的风险相对较低。
但不能完全排除，因为一般筛査方法只能筛査出70%-80%的患儿，而且分折软件分析时还受到末次月经、年龄、体重、种族以及相关的家族史和产科病史的影响，为确保结果的准确可靠，孕妈咪要提供可靠的信息，如对于胎龄，还需要通过已超核对。
2.物理筛查
又称“超声筛査”，长期广泛用于严重肢体畸形等的产前筛査和诊断。超声波图像还可以检査出许多胎儿先天畸形体征和一些罕见的胎儿畸形。高分辨超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息，所以超声波检查是筛查先天畸形的主要手段之一。
筛査方法：
在怀孕18-24周进行，是最重要的筛査时期，除测量胎儿发育的相关径线、羊水量、胎盘情况外，系统地筛查胎儿头卢页、颜面部、脊柱、心脏、腹部脏器、四肢、脐动脉等结构，重点观察胎儿心脏和颜面部，每例采集9张以上标准图片，即胎儿唇面部切面、小脑横径横切面、脊柱纵切面、四腔心切面、左右室流出道切面、双肾横切面、脐动脉脐静脉切面、上下肢切面等。
我国目前已开始对产科超声检査人员和机构进行严格的规定，卫生部已出台了《产前诊断技术管理条例》对产前筛査和产前诊断进行规范管理，进行了产前筛査中心和产前诊断中心资质认证和质控标准工作。其中规定于妊娠18-24周应诊断的致死性畸形包括无脑儿、严重的脑膨出、严重的开放性脊柱裂、严重胸、腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不全六种严重致死性畸形必须筛査出来，当然，还可以筛查出其他许多胎儿畸形，如唇裂、腭裂、先天性心脏病（室间隔缺损、法联氐四联征、大血管易位等）、膈疝、肺发育不良、肾缺如、多囊肾、肢体缺损，还有一些畸形，尽管不能直接筛査出来，但可以筛査出相关异常的现象，如食道闭锁、肛门闭锁、食管气管瘘，可以见到羊水过多，还有泌尿系统的畸形、肺发育不全可能出现羊水过少，如筛査发现可疑异常者，建议去有产前诊断资格的医院进行确诊。参常见胎儿畸形的B超表现：由于胎儿畸形的产前超声声像图种类繁多，而且即使是同一畸形在不同的妊娠阶段，其声像图也可能不同，一个超声医师个人的经验和专业知识是有限的，再加上仪器的局限性和胎儿、母体的方面影响因素，故正如美国妇产科医师协会（1993）所强调的一样：“不管使用哪种方法，亦不管妊娠在哪一阶段，即使让最有名的专家进行彻底的检查，期望能够将所有的胎儿畸形均能被检测出是不现实也是不合情理的”。下面是常见胎儿畸形的B超表现：
1、无脑儿：无颅骨光环；胎儿头端可见一“瘤结”状物，其上可见到眼眶及鼻骨；常伴颈胸段脊柱裂；羊水过多。
2、胎儿测脑室积水：轻度侧脑室积水：胎头双顶径与孕周相符、侧脑室内径轻度扩大、脑室率轻度增大（略〉0.5）；重度侧脑室积水：胎头双顶径及头围明显大于孕周，侧脑室内液体明显增多，脑中线漂浮于脑脊液中，脑室率明显〉0.5。
3、脊柱裂：脊柱两条强回声带出现异常：纵切面：外带中断；脊柱波浪形；脊柱某处出现包块，脊柱尾部分叉等。横切面：患处呈“U”字形。
4、十二指肠闭锁：在胎儿腹部横切面见“双泡征”较大者为胃泡，较小者为十二指肠闭锁近端扩张部，某个切面二者可贯通。
5、小肠梗阻：腹围扩大；胎腹腔内多个充液肠环，蠕动亢进。
6、肛门闭锁：胎儿下腹部见一双叶形囊肿，并可延至结肠扩张。
7、胎儿多囊闻与闻枳水：多囊肾的特点是一侧或两侧肾增大，出现多个小囊。小囊为圆形，互不贯通。肾积水的特点是肾盂肾盏扩张，互相贯通。
8、胎几胸腹水：胸腔积水，胸壁与心肺间围绕液体，肺被压缩，紧靠在胎心两侧；腹水，腹壁与内脏间围绕液体。
9、胎儿水囊样淋巴管瘤：胎头颈部或身区体出现囊肿，囊中有隔，全身可出现水肿。
10、其他：严重软骨发育不全，头较大；窄胸；腹膨隆；短肢；羊水多。联体双胎，联胸腹，横切面，胸横径增宽，中央见一较大心脏，两端各见脊柱横断面。腹横径增宽，两端各见一脊柱横断面。
产前诊断
产前诊断是对宫内胎儿进行有无先天性缺陷或遗传性疾病的诊断，使得越来越多的遗传性疾病及先天性缺陷，在胚胎发育的不同时期，就能够被更加准确、早期及安全地检测出来。
筛査方法：
对于生化筛査高危者和前面提到的10种高危孕妈咪都进行染色体分析，以诊断是否是唐氏儿或其他染色体异常儿，常用来进行染色体核型分析的样本主要通过直接穿刺取绒毛、羊膜穿剌取羊水中的胎儿脱落细胞、脐静脉穿刺抽取胎儿血，还可取胎儿皮肤进行遗传性皮肤病的诊断。这些方法技术难度大，要求高，均为创伤性操作丨有可能引起流产等并发症，所以都是在技术力量强和医疗设备较好的诊断中心开展。
绒毛活检的染色体分析前面已经叙述，羊水穿剌是在妊娠16-20周进行，在B超定位下，用20~21号带针芯腰穿长针，穿刺后先抽取2毫升羊水弃之，再换新针筒抽取15-20毫升，然后在无菌条件下离心，取上清液测定及总胆碱酯酶，诊断神经管缺陷。剩余下0.3毫升-0.5毫升羊水细胞打勾成悬浮液进行培养，培养7~9天后进行染色体制片。
脐带血采取是在妊娠18周以后进行（在孕18-20周较好），在B超探头引导下，用20~25号（常用22号）带针芯腰穿长针，穿刺后先抽取0.5毫升脐带血弃之，再抽取0.5-2毫升脐带血作诊断用，可作染色体核型分析、生化代谢病分析、分子病分析等，除作为诊断染色体疾病外，还可以诊断胎儿血液系统疾病、胎儿感染、胎儿代谢紊乱、胎儿缺氧的诊断。值得注意的是绒毛活检、羊水穿剌及脐带穿剌均为侵入性检査，可分别引起胎儿羊膜束带综合征、截肢损伤等并发症，且有1%-2%的流产率。临床上最常用的染色体病产前诊断方法仍是羊水染色体检査。该法操作相对容易，成功率和安全性均较高，并发症低。
医学与速传病的产前诊断开拓变革新途径：
近二三十年来，重组DNA与分子克隆技术的飞跃发展，使医学与遗传病的产前诊断开拓变革新途径，在肽链和DNA水平上进行镰刀形血细胞、地中海贫血、血友病、假肥大型肌营养不良综合征、苯丙酮尿症、α-抗胰蛋白酶缺陷等100种遗传病的产前诊断，相信在不久的将来会在临床上得到应用。
对于物理筛査高度可疑者或有先天畸形可能（如羊水过多）的高危孕妈昧，应到具有产前诊断资格医皖的产前诊断中心进行系统胎儿超声检査，提高胎儿畸形的检出率。
对于物理筛査高度可疑者或有先天畸形可能〔如羊水过多〕的高危孕妈咪，都应该到具有产前诊断资格医院的产前诊断中心、由取得产前超声诊断资格的超声医师进行系统胎儿超声检査，提高胎儿畸形的检出率，降低严重缺陷胎儿出生。
在美国等发达国家格产科超声检査分为两个层次。
一个层次是常规超声检査，另一个层次是以检测胎儿畸形为目的的超声检査。当常规超声检查怀疑有异常，或胎儿畸形高危孕妈咪，均进行TIFFA检查，通过TIFFA来减少胎儿畸形的漏诊。TIFFA检査，由于检查的胎儿结构较多，几乎对胎儿每一重要器官都进行检查，时间长，且检査费用较大，对检査仪器要求高，对医师的专业水平要求高，因此在美国也不是每个医院、每个超声医师都能够进行这方面的检査，也不可能对所有孕妈咪都进行这种检查。
我国目前也有两个层次的超声检査，即产前筛査中心的常规B超筛査和产前诊断中心的确定检査。
我国人口众多，出生率也高，更不能达到对每个胎儿进行TIFFA检查，我国目前也有两个层次的超声检査，即产前筛查中心的常规B超筛査和产前诊断中心的确定检査，对某脏器畸形可疑的再到专科医院，进行针对性超声检査，如怀疑胎儿心脏畸形，做胎儿超声心动图检査。
另外，产前诊断中还有目前已经很少应用的X线产前诊断和新近开展的胎儿镜检査。X线检査主要是诊断胎儿骨骼异常和胎儿造影，发现脑积水、脊柱异常、先天性软骨发育不全、B超难以发现的胎儿消化道畸形和胎儿体表畸形，目前只适用于应用染色体、生化代谢与分子检测手段以及B超检査不能检査出来，而又必须作出诊断时才不得不使用。
胎儿镜检查是近几年才能开展的高风险检查和治疗手段，可诊断胎儿体表、四肢、面部、五官、脊柱、指（趾〕、关节等畸形，还可诊断白化病、先天鱼鳞症、大疱性表皮松解、层状鳞癣等疾病，并可帮助取脐带血进行脐血检査，同时胎儿镜还可以治疗双胎输血综合征。胎儿镜检测最合适时间是妊娠15~18周，其风险可导致3%-5%左右的流产率。
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